煉金術師-Saligia

(一)癌細胞特徵
細胞核大、細胞質少、細胞核多
▴細胞並不會變大

 

(二) 致癌基因
表皮生長因子接受器（EGFR）基因→細胞表面的接受器蛋白
當受到表皮生長因子(EGF)刺激時，會將訊號傳遞至細胞內活化訊息傳遞機制，增強許多與細胞增長有關基因的表現。
如:肺腺癌、頭頸癌、乳癌、大腸癌

Ras 基因
蛋白產物就像細胞內控制細胞生長的分子開關，也都是細胞內用以傳遞 EGFR 活化訊息，當基因發生突變而能自發性發送訊號時，細胞會持續生長與分裂，無須依靠 EGFR 的活性。
如:腫瘤組織、胰臟癌、大腸直腸癌、甲狀腺癌

(三)癌症分期(Cancer staging)
初始:尚未擴散到附近組織， 這個階段癌症是可以治癒的，通常透過手術切除整個腫瘤。
第一階段:腫瘤小較，但尚未擴散。通常被稱為早期癌症
第二階段:腫瘤較大，但尚未擴散
第三階段:這些階段的癌症已經深入到附近的組織中，已擴散到淋巴結但未擴散到身體其他部位。
第四階段:癌症已經擴散到其他器官或身體其他部位， 被稱為晚期或轉移性癌症。

 

(四)癌症治療法
手術:(局部性)
放射治療:使用高能粒子或波來破壞或損傷癌細胞(局部性)
激素治療:激素治療癌症是使用藥物來阻斷荷爾蒙的影響。 它不適用於所有類型的癌症。
化學療法:使用藥物或藥物治療癌症。
標靶治療:專一性的對準癌細胞生存所需的重要機制加以抑制或破壞
免疫療法:利用人體自身免疫系統幫助抵抗癌症的治療。

 

(五)化學療法藥物類型
Alkylating agents
通過破壞DNA來防止細胞再生， 可用於細胞週期的各個階段，用於治療許多不同的癌症，包括:肺癌，乳腺癌和卵巢癌、白血病；淋巴瘤、霍奇金病、多發性骨髓瘤和肉瘤。因藥物會損傷DNA，會影響製造新血細胞的骨髓細胞， 在極少數情況下，可能導致白血病。

Cyclophosphamide
最常見的烷基化藥物，經由肝臟代謝成活性化合物後與DNA進行反應，由尿液排除
使用方式:口服、注射

Dacarbazine
代謝物會形成methylcarbonium ions並攻擊DNA分子的親鳥糞嘌呤
治療黑色素瘤
具有血液毒性

Antimetabolites抗代謝藥
替代RNA和DNA來干擾DNA和RNA生長，在細胞染色體被複製的階段(S期)損傷細胞，通常用於治療白血病、乳房癌、卵巢癌、腸道癌

Methotrexate (MTX)
結構類似葉酸，抑制二氫葉酸還原酶
治療白血病、牛皮癬、類風濕性關節炎、非增生型的癌症，對MTX會產生抗藥性
口服、肌肉注射、靜脈注射可高濃度分布於皮膚
補充葉酸與Vit B12來緩解副作用(骨髓抑制)

5-fluorouracil(5-FU)
使細胞缺乏thymidine使DNA合成異常，在肝、腎、肺臟代謝成fluoro-β-alanine,再由尿液排除 (deoxyuridylic acid →
thymidylic acid)
機制:競爭thymidine synthase, 使thymidine缺乏
主要用來治療生長較緩的腫瘤(結直腸癌、胃癌、乳癌)或是淺表性基底細胞瘤(皮膚癌)
High GI toxicity→靜脈注射、局部使用

Anti-tumor antibiotics
通過改變癌細胞內的DNA來阻止它們的生長和繁殖。
蒽環類藥物：蒽環類藥物是抗腫瘤抗生素，可干擾細胞週期中參與複制DNA的酶。

Doxorubicin (小紅苺)
與氧分子作用，產生超氧離子與過氧化氫，導致DNA單股斷裂，是應用最廣的抗癌藥物
靜脈注射；暗紅色，注射時靜脈也能看到，肝臟代謝，尿液排除，尿可能會變紅色
不可逆的心臟毒性 (liposome包覆可減輕毒性)

Bleomycin
DNA-Bleomycin-Fe++→DNA-Bleomycin-Fe+++→ DNA單股斷裂
去活性酵素分布在肝、脾與肺，但皮膚並不表現此酵素
副作用:皮膚粘膜反應、掉髮、皮膚肥厚改變、手部色素沈澱、發燒、發冷、囉音、咳嗽、肺纖維化

Topoisomerase inhibitors拓撲異構酶抑制劑
干擾拓撲異構酶(有助於分離DNA鏈以便被複製)，用於治療某些白血病、肺癌、卵巢癌、胃腸癌

Mitotic inhibitors有絲分裂抑製劑
阻止細胞分裂形成新的細胞，可以使酶不能製造細胞繁殖所需的蛋白質而在各個階段破壞細胞。

Vinblastine、Vincristine
機制: 阻斷M期的有絲分裂，其結合在微小管蛋白，阻斷微小管蛋白聚合成小管，使紡錘體結構喪失功能，使分裂中期停
止，應用於快速增生腫瘤，肝臟代謝、膽汁糞便中排除
使用方式:靜脈注射
副作用: 靜脈炎、蜂窩性組織炎、噁心、嘔吐、腹瀉、掉髮

 

(五)外滲(Extravasation)
定義:指化學藥物於靜脈注射時由靜脈或靜脈留置針外漏至皮下組織,使組織發生浸潤反應,造成局部肌肉組織的傷害。
依局部毒性分為：刺激性藥品與起疱性藥品。
刺激性藥品在注射部位或整條血管造成發炎反應,但較少有腐肉或壞死情況產生,症狀持續較短時間,也較少產生不良後果。
起疱性藥品若外漏較容易造成組織壞死且有嚴重持續性傷害。

 

化療藥品外滲的解毒劑

Sodium thiosulfate(硫代硫酸鈉)
應用: Cisplatin、Dacarbazine 藥物外滲

Dimethylsulfoxide (DMSO)
應用: Anthracyclines、Mitomycin藥物外滲

Hyaluronidase  (玻糖酸酶)
應用: Vinca alkaloid、Epipodophylotoxin、Paclitaxel 、Ifosfamide藥物外滲

Sodium thiosulfate(硫代硫酸鈉)
藉由與藥品產生化學中和反應使藥品不活性化可局部注射
應用:Cisplatin、Dacarbazine 藥物的外滲。

Dimethylsulfoxide(DMSO)
為常見的溶劑，具血管擴張及抗發炎的效果，可用於所造成的潰瘍。
Anthracyclines、Mitomycin

Hyaluronidase (玻糖酸酶)
破壞藥品與皮下組織的結合，加速藥品由皮下吸收及在細胞間隙之間擴散。
應用:局部注射可用於Vinca alkaloid、Epipodophylotoxin、Paclitaxel 、Ifosfamide藥物的外滲
不使用於Anthracycline 之滲漏及感染或腫瘤的部位。

外滲處置方式
熱敷:長春花生物鹼類(Vinca alkaloids)、表鬼臼毒素(Epipodophyllotoxin)
熱敷會產生血管擴張、增加藥品的分佈及吸收與移除

冰敷:其餘化療藥物
冰敷使血管收縮,將外漏局限於一定部位,避免擴散且可降低局部發炎及疼痛

外科處置:
若化療藥品造成組織嚴重破壞及潰瘍,可轉介至整型外科進行外科清創、植皮或修補手術。

外滲的傷害
刺激性藥品irritants:
在注射部位或整條血管造成發炎反應
在外漏部位有紅腫及壓痛感,但較少有腐肉或壞死情況產 生,症狀持續較短時間也較少產生不良後果。

起疱性藥品vesicants:
較容易造成組織壞死且有嚴重持續性傷害，如:灼熱、針刺感、輕微紅斑、腫脹、搔癢、皮膚增厚、出現斑點、變黑、 脫色變白、乾燥脫皮、起疱。
若僅有少量外漏症狀於數週後可能消失。
但若有較多的滲透則可能轉變為乾燥、黑色的焦痂、組織壞死、皮膚潰爛

 

(六)Targeted therapy 標靶治療
酵素抑製劑
阻斷癌細胞生長的酶，可以防止癌症擴大和蔓延。
依其阻斷的酵素命名
如:酪氨酸激酶抑製劑、mTOR抑製劑、蛋白體抑製劑、生長因子抑製劑、信號轉導抑製劑、多靶點激酶（可阻斷許多不同的酵素）

Apoptosis-inducing drugs細胞凋亡誘導藥物
改變癌細胞內的蛋白質並導致細胞死亡， 這些被稱為細胞凋亡誘導藥物

血管生成抑製劑
血管生成是製造新血管的過程。 例如:新血管幫助身體治癒傷口並修復損傷。但是對於患有癌症的人來說，這一過程會產生新的血管，從而使腫瘤獲得自己的血液供應。 血液帶來的營養使癌症得以生長和擴散。血管生成抑製劑靶向並抑制阻止腫瘤產生新血管。 這有助於切斷腫瘤的血液供應，如果沒有血液，腫瘤無法生長。
通過阻斷血管內皮生長因子（VEGF）。 VEGF是由某些腫瘤產生的蛋白質生長因子家族。 VEGF蛋白可以附著於血管細胞的VEGF受體。 這會在腫瘤周圍形成新的血管。 阻斷這一過程可以防止血管生成，這將形成新的血管來供給腫瘤，使其能夠生長
標靶治療藥物類型

(七)標靶治療藥物類型

Gleevec® (Imatinib mesylate)
酪氨酸激酶抑製劑
治療胃腸道間質瘤、白血病
其標靶為在癌細胞內部促使癌細胞不受控生長的酶，阻斷這些酶並抑制其生長。
 

Iressa® (Gefitinib)
治療晚期非小細胞肺癌。
標靶為表皮生長因子受體(EGFR)

Sutent®（Sunitinib）
治療晚期腎癌、胃腸道基質細胞瘤(GIST)。
多靶點激酶抑製劑
血管內皮生長因子受體抑製劑+血管生成抑製劑(阻斷酪氨酸激酶)

VELCADE®（BORTEZOMIB）
酶抑製劑
治療多發性骨髓瘤
蛋白酶體抑製劑
蛋白酶體有助於破壞細胞不需要的蛋白質，VELCADE®阻止蛋白酶體分解蛋白質，進而導致癌細胞死亡。

單株抗體
Campath® (alemtuzumab)
與成熟淋巴細胞表面上的蛋白質CD52結合，但不與這些淋巴細胞來源的幹細胞結合

Erbitux® (cetuximab)
表皮生長因子受體抑製劑
用於治療轉移性大腸直腸癌、轉移性非小細胞肺癌和頭頸癌

Rituxan® (rituximab)
是抗蛋白質CD20的單株抗體，主要存在於免疫系統B細胞表面

Herceptin® (trastuzumab)
干擾HER2 / neu受體的單株抗體，主要用途是治療乳腺癌

Avastin® (bevacizumab)
人類化單株抗體，通過抑制血管內皮生長因子A（VEGF-A）來阻斷血管生成，可以減緩新血管的生長

血管生成抑製劑
Thalomid® (Thalidomide)
抑制腫瘤壞死因子(TNF-α)產生抑制干擾素(Interferon-g)
抑制白血球介素(IL-12)，增加IL-2、IL-4、IL-5
抑制 IgM抗體產生
抑制 ICAM-1及MHC抗原的表現
抑制血管生成與前列腺素E2、前列腺素F2、組織胺、血清素、乙醯膽鹼拮抗

(八)標靶治療藥物的副作用

皮膚問題(皮疹、蕁麻疹、劇烈瘙癢)

高血壓

出血或凝血問題

傷口癒合問題

其他副作用:腹瀉、噁心、嘔吐、便秘、口腔潰瘍、呼吸短促

、呼吸困難、咳嗽、疲勞、頭痛、手腳腫脹、低血細胞數
 

(九)免疫治療的類型
單株抗體(Monoclonal antibodies):
僅由一種類型的免疫細胞製造出來的抗體

免疫檢查點抑製劑(Immune checkpoint inhibitors):
單株抗體，與免疫系統中的表面受體結合，間接活化免疫系統的「辨識」與「毒殺」癌細胞的功能，達到抗癌的效果

癌症疫苗(Cancer vaccines):
可以啟動某些疾病的免疫，可以幫助預防或治療癌症。

非特異性免疫治療(non-specific immunotherapies):
以一般方式增強免疫系統，但這仍然可以幫助免疫系統攻擊癌細胞。