(一)雌激素 Estrogens
Natural estrogens:
雌酮（Estrone, E1）
雌二醇（Estradiol, E2）
雌三醇（Estriol, E3）
Synthetic estrogens:
Ethinyl estradiol
Mestranol
Estradiol valerate
應用:
降低血中低密度脂蛋白(LDL)提升高密度脂蛋白(HDL)的水平。
最常用於避孕與更年期後的賀爾蒙療法
賀爾蒙療法(Hormone therapy) :
完整子宮的婦女:Estrogens + Progestogen
子宮切除婦女:estrogens only
避孕:口服或經皮的estrogens+progestogen
原發性性腺功能低下:Estrogens + Progestogen
藥理:
Natural estrogens: (E1、E2、E3)
此類藥物與其酯化衍生物能快速經由胃腸道、皮膚或粘膜的吸收。口服給藥後，estradiol經由肝臟酵素迅速代謝。(部分失去活性)
Synthetic estrogens: (ethinyl estradiol、mestranol、estradiol valerate)
這些藥物口服給藥吸收率良好。
▴Synthetic estrogens比natural estrogens具有較長的作用時間以及較高的藥效
副作用:
噁心、乳房觸痛是最常見的副作用
會增加血管栓塞、心肌梗塞以及子宮內膜癌的風險
偶見高血壓、周邊組織水腫等副作用
(二)Selective Estrogen Receptor Modulators (SERMs)選擇性雌激素受體調節劑
Tamoxifene
乳腺的雌激素接受器(ER-α)上會與雌激素競爭→應用在乳房腫瘤治療
用於轉移性乳癌的治療、乳癌病人乳房切除、放射線治療後的輔助療法。
高風險的乳癌患者Tamoxifene與Raloxifene可用於乳癌的預防性治療 Tamoxifene經由肝臟CYP450的代謝。包括CYP3A4/5 and CYP2D6,而形成活性的代謝物。
Tamoxifen與Toremifene最常見的副作用是臉潮紅與噁心。
由於子宮內膜具有許多雌激素接受器，因此導致使用Tamoxifen的療程可能會發生子宮內膜增生與子宮內膜癌→使用上必須縮短時間。(Raloxifene則不會)
Raloxifene
乳腺的雌激素接受器(ER-α)上會與雌激素競爭→應用在乳房腫瘤治療
在骨骼上是雌激素接受器(ER-β)致效劑,能減少骨骼的再吸收、增加骨密度與減少脊椎骨折的情況。
作為部分雌激素致效劑，因此可干擾雌激素對下視丘的負回饋作用，促進LH與FSH分泌，刺激排卵。
對於高風險的乳癌患者Tamoxifene與Raloxifene可用於乳癌的預防性治療
用於更年期後婦女骨質疏鬆症的預防與治療
Raloxifene會迅速經首渡代謝成glucuronated 共軛物→膽汁→ 糞便 or 腸肝循環再吸收
副作用是臉潮紅與腿部抽筋，同時也有可能會增加深層靜脈血栓、肺栓塞與視網膜靜脈血栓形成的風險
Cholestyramine 會降低Raloxifene的吸收，兩者要避免合併使用
Cholestyramine
Cholestyramine、 Clomiphene 用於無排卵週期不孕症的治療
Cholestyramine 會降低Raloxifene的吸收，兩者要避免合併使用。
Cholestyramine & Clomiphene的副作用有頭痛、噁心、血管舒張、熱潮紅、視覺障礙與卵巢腫大。
Cholestyramine & Clomiphene 會增加多胞胎的風險
Clomiphene
Cholestyramine、 Clomiphene 用於無排卵週期不孕症的治療
Cholestyramine & Clomiphene的副作用有頭痛、噁心、血管舒張、熱潮紅、視覺障礙與卵巢腫大。
Cholestyramine & Clomiphene 會增加多胞胎的風險
機制:
Tamoxifene、 Toremifene、Raloxifene在乳腺的雌激素接受器(ER-α)上，會與雌激素競爭，因此可以應用在乳房腫瘤的治療
Raloxifene在骨骼上卻是雌激素接受器(ER-β)的致效劑,能減少骨骼的再吸收、增加骨密度與減少脊椎骨折的情況。
Raloxifene可作為部分雌激素的致效劑，因此可干擾雌激素對下視丘的負回饋作用，促進LH與FSH分泌，刺激排卵。
應用:
Tamoxifene用於轉移性乳癌的治療，以及乳癌病人乳房切除或放射線治療後的輔助療法。
對於高風險的乳癌患者Tamoxifene與Raloxifene可用於乳癌的預防性治療
Raloxifene以被核准於更年期後婦女骨質疏鬆症的預防與治療
Cholestyramine、 Clomiphene 用於無排卵週期不孕症的治療
藥理:
Tamoxifene經由肝臟Cytochrome P450的代謝。包括CYP3A4/5 and CYP2D6,而形成活性的代謝物。
Raloxifene會迅速經首渡代謝成glucuronated 共軛物→膽汁→ 糞便 or 腸肝循環再吸收
副作用:
Tamoxifen與Toremifene最常見的副作用是臉潮紅與噁心。
由於子宮內膜具有許多雌激素接受器，因此導致使用Tamoxifen的療程可能會發生子宮內膜增生與子宮內膜癌→使用上必須縮短時間。(Raloxifene則不會)
Raloxifene常見的副作用是臉潮紅與腿部抽筋，同時也有可能會增加深層靜脈血栓、肺栓塞與視網膜靜脈血栓形成的風險
Cholestyramine 會降低Raloxifene的吸收，兩者要避免合併使用。
Cholestyramine & Clomiphene的副作用有頭痛、噁心、血管舒張、熱潮紅、視覺障礙與卵巢腫大。
Cholestyramine & Clomiphene 會增加多胞胎的風險
(三)Progestins 黃體素(助孕素)
第一代黃體素Norethindrone、Norethindrone acetate
第二代黃體素Drospirenone、Norgestrel、Levonorgestrel
第三代黃體素Norgestimate、Desogestrel
第四代黃體素Dienogest
生理:
黄体成長素(LH)負責產生。
黄体成長素(LH)是兩性皆會分泌的激素。
男: 睪丸分泌
女:黃體或胎盤分泌
兩性:腎上腺皮質分泌
高濃度的黃體素，會出現在生理週期的後半期，能抑制LH黄体成長素與FSH促濾泡生成素，防止再度排卵。
1.若受孕，黃體素會持續釋放
2.若未受孕，會使黃體素濃度下降，刺激月經來潮。
機制:
黃體素促進子宮內膜的發展，提供一個新胚胎著床的環境。高濃度的黃體素，會出現在生理週期的後半期，能抑制LH與FSH，防止再度排卵。
若受孕，黃體素會持續釋放
若未受孕，黃體素會突然中止，使濃度下降，刺激月經來潮。
應用:
避孕、經痛、安胎、子宮內膜異位、激素缺陷的賀爾蒙治療(+estrogens)
黃體素因代謝快，藥物使用少
合成黃體素因First pass effect低，口服劑量少，可用於避孕。
藥理:
口服吸收快
肝臟代謝腎臟排除
口服medroxyprogesterone acetate的半衰期為30天。
當肌肉注射或皮下注射時半衰期可達40~50 天
其他synthetic progestogen半衰期約1~3天
(四)Anti-progestins抗黃體素
Mifepristone( RU-486 )
1.黃體素拮抗劑
2.黃體素局部促效劑
3.第四級毒品
4.RU486+Misoprostol→作為懷孕初期的流產(子宮收縮、胎兒流產 )
副作用:
明顯的子宮出血、引起不完全流產
Birth control pills
副作用：
乳房腫脹、水腫、頭痛、噁心、血壓上升、憂鬱、多毛症、痤瘡、血栓、靜脈炎、心肌梗塞、中風
禁用對象：
患有腦血管疾病、血栓性栓塞、雌激素依賴型腫瘤、肝臟疾病、懷孕女性、35歲以上且有嚴重煙癮的女性(CYP3A4)
使用抗生素有可能會影響避孕效果
(五)Androgens雄激素
雄激素是一群固醇類賀爾蒙，男女體內皆有
Testosterone是人體中最重要的雄性素，由萊氏細胞、腎上腺、卵巢所合成
功能:
(1)男性正常的成熟
(2)精子的產生
(3)增加肌肉蛋白與血紅素的合成
(4)減少骨的再吸收
機制:
與雌激素類似，與目標細胞的特殊細胞核接受器結合。
睪固酮(Testosterone)在肝臟與肌肉中具有活性
睪固酮(Testosterone)在其他組織中，須先代謝成衍生物後，才具有活性。 Testosterone經5α-reductase轉變成DHT後，再與前列腺、精囊、副睪與皮膚的細胞作用。
5α-reductase types
5α-reductase type I:存在肝腎、表皮、皮脂腺
5α-reductase type II:存在性腺、毛球→在禿頭髮揮重要作用
應用:
治療原發性性腺功能不足(睪丸功能)或續發性性腺機能不足(下視丘與腦下垂體功能)
合成的雄激素被治療愛滋病毒感染或癌症導致的慢性身體耗弱，但是不允許被用於增加一般人肌肉的質量、肌肉的強度、運動員的耐力
弱效的雄激素被用來治療子宮內膜異位、乳房纖維性/囊腫性的疾病
藥理:
Testosterone →經皮貼片、凝膠劑型
吸收快速，首渡代謝會失去活性，因此口服無效
Testosterone cypionate →肌肉注射
Testosterone enanthate →肌肉注射
Testosterone的衍生物
Fluoxymesterone →口服
Oxandrolone →口服
合成代謝的能力是Testosterone的3~13倍
副作用:
體重增加、痤瘡、減少乳房大小、聲音低沈、增加毛髮、增加LDL，減少HDL 、水腫
女性：引起男性化徵象、肌肉過度發育、痤瘡、面部毛髮生長、低沈的聲音、經期不規則。
不可用於孕婦，可能會導致女嬰男性化。
男性：過量雄激素會引起勃起異常、精蟲生成減少、男性女乳症、攝護腺肥大
兒童：異常性成熟、骨骼生長板過早密合
運動員：使用合成代謝類固醇時會引起長骨生長板過早的密合，阻礙生長及妨礙發育。
年輕運動員使用過高劑量，可能引起睪丸縮小、肝臟異常、增加侵略性、情緒方面異常。
(六)Anti-androgens抗雄激素
抗雄激素藉由干擾雄性素的合成或是阻斷與接受器結合的機制來抑制雄激素的作用。
Finasteride、Dutasteride :
抑制5α-reductase，減少DHT的形成，治療攝護腺肥大、禿頭
Flutamide、Bicalutamide、Enzalutamide、Nilutamide:
與雄性素在目標細胞上產生競爭抑制作用，治療前列腺癌
社會科學筆記 (3)